Po absolvování studia vizuálního umění a historie umění na Oberlin College v Ohiu se zprvu živila kancelářskými profesemi v několika nakladatelstvích v New Yorku. Její kresby poprvé otiskl feministický měsíčník WomaNews v roce 1983. Jako kreslířka se prosadila volně navazující komiksovou sérií Dykes to Watch Out, která nahlížela do života lesbické komunity; v roce 1986 vyšlo její souborné vydání poprvé také knižně (později následovalo jedenáct dalších dílů). Zároveň kreslila pro nejrůznější noviny, tiskoviny a weby. Zásadní úspěch jí přinesly grafické memoáry Fun Home (2006), následně adaptované do stejnojmenné muzikálové podoby. Její druhý grafický memoár Are You My Mother? vyšel v roce 2012 a zatím poslední The Secret to Superhuman Strenght v roce 2021.
